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在EAE中，另一个重要的炎症小体传感器黑色素瘤2 (AIM2)中缺失的PYHIN家族成员的作用尚不清楚。在本研究中，我们发现AIM2负向调节EAE的发病机制，而不依赖于炎症小体的激活。AIM2缺失增强小胶质细胞活化和外周免疫细胞浸润到中枢神经系统，从而促进EAE期间的神经炎症和脱髓鞘。在机制上，AIM2负调控小胶质细胞DNA-PK- akt3以控制cGAS和DNA-PK协同诱导的神经炎症。施用DNA-PK抑制剂可降低EAE的严重程度。总的来说，这些发现确定了AIM2在控制EAE发病中的新作用。此外，对潜在的炎症小体独立机制的描述强调了cGAS和DNA-PK信号是治疗异质性MS的潜在靶点。