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释放2型树突状细胞驱动保护性抗肿瘤CD4+ T细胞免疫

Binnewies, M, Mujal, AM;Pollack, JL; comes, AJ;Hardison, EA;Barry, KC;Tsui, J;Ruhland, MK;Kersten, K;Abushawish, MA;Spasic, M;Giurintano, JP;Chan, V;Daud, AI;Ha, P;Ye, CJ;Roberts, EW;

促炎CD4+常规T细胞(Tconv)的分化对产生抗肿瘤反应至关重要,但它们的诱导仍不清楚。我们对小鼠肿瘤引流淋巴结(tdLN)中的髓样细胞进行了全面的特征分析,发现了两个传统的2型树突状细胞(cDC2)亚群,它们从肿瘤运输到tdLN,并向CD4+ Tconv表达肿瘤源性抗原,但随后无法支持抗肿瘤CD4+ Tconv分化。调节性T细胞(Treg)耗损增强了它们诱导强CD4+ Tconv反应的能力,并由此产生抗肿瘤保护作用。在患者中发现了类似的cDC2群体,和在小鼠中一样,它们相对于Treg的丰度预测了保护性的ICOS+ PD-1lo CD4+ Tconv表型和生存。此外,在低Treg丰度的黑色素瘤患者中,瘤内cDC2密度单独与CD4+ Tconv丰富和抗pd -1治疗反应性相关。总之,这强调了一个抑制cDC2的通路,其逆转增强CD4+ Tconv丰度并控制肿瘤生长。爱思唯尔公司版权所有版权所有。

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