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(2)整合素的外向内信号需要髓系细胞中基于免疫受体酪氨酸的激活基序适配器，已知这些激活基序可以抑制TLR反应。然而，(2)整合素与TLR调控之间的关系尚不清楚。在这里，我们表明(2)整合素(Itgb2(-/-))的缺乏导致对TLR刺激的高反应性，证明(2)整合素抑制TLR连接下游的信号。在TLR激动剂刺激下，Itgb2(-/-)巨噬细胞和树突状细胞比WT细胞产生更多的IL-12和IL-6，而在注射LPS时，Itgb2(-/-)小鼠比WT小鼠产生更多的炎症细胞因子。TLR超敏不是ABIN-3、A20、Hes-1或IRAK-M表达不足的结果，也不是IL-10产生或敏感性变化的结果，尽管Itgb2(-/-)巨噬细胞在LPS处理后降低了p38 MAPK磷酸化。此外，巨噬细胞中TLR抑制不需要Cbl-b-MyD88调节轴。相反，Itgb2(-/-)巨噬细胞表现出IB降解增强，导致NF-B招募靶启动子的变化，细胞因子、趋化因子和抗凋亡基因转录升高。因此，(2)整合素通过抑制NF-B通路激活和促进p38 MAPK激活来限制TLR信号通路，从而微调TLR诱导的炎症反应。