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鞘脂生物合成产生膜和信号传导的脂质，这对于许多发育和生理过程至关重要。在某些情况下，必须合成大量特定的鞘脂，以实现专门的生理功能，例如在轴突髓鞘期间。尚不清楚如何调节鞘脂合成以满足这些生理要求。为了鉴定积极调节膜鞘脂水平的基因，在这里，我们使用耐药性对志贺毒素的耐药性选择了HeLa细胞中的CRISPR/CAS9功能丧失屏幕，该疗法使用质膜相关的糖脂磷脂果，全球果糖酰胺（GB3）（GB3），为了吸收。该屏幕鉴定出G​​B3合成所需的鞘脂生物合成途径中的几个基因，并且还鉴定出芳基烃受体（AHR）是GB3生物合成的芳基烃受体（AHR）。AHR结合并激活了丝氨酸棕榈酰转移酶小亚基A（SPTSSA）的基因启动子，该基因编码丝氨酸棕榈酰转移酶的亚基，该亚基催化了从头鞘脂生物合成的第一个且速率限制的步骤。AHR敲除HELA细胞表现出明显降低的细胞表面GB3水平，AHR敲除HELA细胞和来自AHR-敲除小鼠的组织表现出降低的鞘脂含量降低，并且显着降低了鞘脂生物合成途径中多个关键基因的表达。AHR敲除小鼠的坐骨神经既表现出降低的神经酰胺含量，又显示出髓磷脂厚度的降低。这些结果表明AHR上调了鞘脂水平，对于全轴突髓鞘化很重要，这需要升高的膜鞘脂。根据美国生物化学和分子生物学协会的许可发布。