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一种多层筛选策略定义了再生前嗅鞘细胞的分子指纹,并确定了SCARB2,一种改善损伤感觉脊髓轴突再生发芽的蛋白质

罗特,KC;弗兰森,EH;德布里,FM;埃辛,AH;齐尔斯特拉,SJ;法戈,ND;艾格克,HM;艾格斯,R;斯米特,AB;范·凯斯特伦,RE;

嗅鞘细胞(OECs)在脊髓损伤、中风和肌萎缩性侧索硬化症的动物模型中具有神经修复特性。在这里,我们使用了一种多步筛选方法来发现特异性地促进OECs再生特性的基因。对损伤嗅觉通路和培养的OECs进行微阵列筛选,确定了102个基因,这些基因随后在OECs和初级背根神经节(DRG)神经元共培养中具有功能特征。sirna介导的16个基因(ADAMTS1、BM385941、FZD1、GFRA1、LEPRE1、NCAM1、NID2、NRP1、MSLN、RND1、S100A9、SCARB2、SERPINI1、SERPINF1、TGFB2和VAV1)在OECs中的选择性敲除显著降低了共培养DRG神经元的生长,表明这些基因在OECs中的内源表达支持DRG神经元的神经突延伸。在18个基因的功能获得筛选中,6个基因(CX3CL1、FZD1、LEPRE1、S100A9、SCARB2和SERPINI1)增强了神经突生长,1个基因(TIMP2)抑制了神经突生长。在功能丧失和功能获得筛查中,最有力的打击是SCARB2,一种促进胆固醇分泌的蛋白质。转基因成纤维细胞的移植显著增加了向大鼠脊髓病变中心生长的再生DRG轴突的数量。我们的结论是,SCARB2的表达增强了再生发芽,并且SCARB2有助于oec介导的神经元修复。

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