引用

2016年，美国有48.6万起烧伤需要治疗，其中4万人住院治疗，3万人死亡。在烧伤损伤后，由铜绿假单胞菌(PA)引起的感染会增加败血症和死亡的风险，这是一种机会性病原体。我们假设全身事件是由烧伤引起的，烧伤增加了宿主对PA的敏感性。对CD-1小鼠进行非致死的10%总体表面积(TBSA)全层火焰烧伤，烧伤小鼠未感染或随后感染PA (M2株)。与PA感染小鼠相比，烧伤后立即皮下感染PA M2小鼠的LD50降低6-log，死亡发生在18 - 26小时之间。在出现临床症状的同时，18小时检测到远端器官中的细菌。血清促炎细胞因子(IL-6、IL-1?干扰素- ?和TNF-?)和抗炎细胞因子IL-10在烧伤后12小时首次检测到，并持续增加，直至死亡。单纯烧伤后，血清HMGB1(一种危险相关的分子模式和TLR4激动剂)水平短暂上升至50 ng/mL，然后又恢复到20 ng/mL。烧伤合并PA感染死亡时血清HMGB1浓度>增加10倍(250 ng/mL)。 This HMGB1-rich serum stimulated TLR4-mediated NF-?B activation in a TLR4-reporter cell line. Treatment of infected burned mice with P5779, a peptide inhibitor of HMGB1, increased the mean survival from 23 to 42 hours (P<0.0001). We conclude that the high level of serum HMGB1, which preceded the increase in pro-inflammatory cytokines, is associated with post-burn mortality.