引用

舌下免疫正在成为鼻免疫和诱导粘膜IgA反应的替代方案。使用炭疽芽孢杆菌水肿毒素(EdTx)作为佐剂，我们先前发现舌下免疫后引发的先天反应可以限制IgA反应的产生。我们测试了联合给药中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂(NEI)是否可以挽救EdTx诱导广泛抗体反应的能力，包括黏膜IgA。NEI补充含EdTx的舌下疫苗促进抗原特异性血清IgA反应，但也增强血清IgG1和IgG2b反应。NEI的这种增强作用并没有扩展到所有抗体同型和IgG亚类，因为NEI降低了血清IgE反应，而不影响IgG2a/c和IgG3反应。NEI还促进了抗炭疽芽孢杆菌保护抗原(PA)中和抗体的产生，增强了高亲和力的IgG1和IgA抗体。除了血清IgA, NEI的补充刺激了胃肠道中抗原特异性粘膜IgA的反应，并增强了阴道洗涤中抗原特异性IgG的反应。对CD4+ T辅助细胞应答的分析显示，NEI的共同给药通过刺激Th1、Th2、Th17和Tfh细胞因子，扩大了细胞因子应答的范围。我们还注意到NEI对IL-5、IL-10、IL-17反应有较高的刺激作用。