引用

组织蛋白酶Z位点的低甲基化被认为是多发性硬化症(MS)的表观遗传危险因素。组织蛋白酶Z是一种独特的溶酶体半胱氨酸组织蛋白酶，主要由抗原提呈细胞表达。虽然组织蛋白酶Z的表达与神经炎症性疾病有关，但组织蛋白酶Z在介导神经炎症中的作用此前尚未确定。在野生型小鼠和缺乏组织蛋白酶z的小鼠中诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)。组织蛋白酶z缺乏对自身抗原髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白的加工和表达的影响，以及对IL-1和IL-18产生的影响，是在体外从野生型和组织蛋白酶z缺乏小鼠的细胞中测定的。在体内检测组织蛋白酶z缺乏对CD4+ T细胞活化、迁移和浸润到中枢神经系统的影响。参数数据的统计分析采用单因素方差分析(one-way ANOVA)，随后进行Tukey事后检验，或采用未配对的Student's t检验。采用Mann-Whitney U检验分析EAE临床评分。我们发现缺乏组织蛋白酶Z的小鼠在EAE期间减少了神经炎症，并显著降低了IL-1的循环水平。组织蛋白酶Z的缺乏既不影响MOG的处理或呈现，也不影响MOG特异性CD4+ T细胞的激活和运输。我们一致地发现，组织蛋白酶Z缺乏降低了抗原提呈细胞分泌IL-1的效率，从而降低了小鼠产生Th17反应的能力——这是EAE和ms发病机制中的关键步骤。这些数据支持组织蛋白酶Z在IL-1驱动的神经炎症传播中的新作用。