引用

我们和其他人之前已经证明，诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和一氧化氮(NO)在包括内毒素血症在内的许多情况下具有肝保护作用。在体外，肝细胞通过cgmp依赖和cgmp独立的机制免受肿瘤坏死因子(TNF)诱导的凋亡。我们已经证明，cgmp依赖的保护机制包括抑制死亡诱导信号复合体的形成。我们发现，lps诱导的iNOS表达通过NO/cGMP/蛋白激酶g依赖的激活和TNF转换酶(TACE/ADAM17)的表面易位，导致肝细胞表面的TNF受体快速脱落。TACE的激活与iRhom2的上调以及TACE和iRhom2的相互作用和磷酸化有关，它们也依赖于NO/cGMP/蛋白激酶g。这些发现表明iNOS/ no介导的肝细胞保护机制包括TNF受体1的快速脱落，以限制TNF信号通路。