引用

抗生素被认为是人类轻度至中度艰难梭菌感染(CDI)的一线治疗方法。然而，抗生素也是CDI的危险因素，因为它们通过改变肠道微生物群和代谢组来降低对艰难梭菌的定植抗性。找到选择性抑制艰难梭菌生命周期不同阶段的化合物，同时保留本土肠道微生物群，对于开发标准抗生素治疗的替代品非常重要。已知2-氨基咪唑(2-AI)分子可破坏耐抗生素细菌(如铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和金黄色葡萄球菌)的细菌保护机制，但尚未对艰难梭菌进行评估。开发了一个全面的小分子筛选管道，以研究新型小分子如何在体外影响艰难梭菌生命周期的不同阶段(生长、毒素和产孢)，以及与艰难梭菌定殖抗性相关的共生细菌文库。初步筛选测试了11个2- ai分子(化合物1到11)对艰难梭菌R20291的疗效，与万古霉素(2 g/ml)对照进行了比较。分子是根据其抑制艰难梭菌生长、毒素活性和产孢的能力选择的。进一步的测试包括对属于不同PCR核型的其他艰难梭菌(CD196, M68, CF5, 630, BI9, M120)的生长抑制，以及一个共生组(脆弱拟杆菌，B. thetaotaomicron, C. scindens, C. hylemonae，嗜酸乳杆菌，L. gasseri，大肠杆菌，B. longgum亚sp。对象)。化合物1、2和3是杀微生物的，而化合物4、7、9和11在不影响艰难梭菌菌株和共生菌群生长的情况下抑制毒素活性。 The antimicrobial and anti-toxin effects of 2-AI molecules need to be further characterized for mode of action and validated in a mouse model of CDI.