引用

早老素1 (PS1)基因突变与早发性家族性阿尔茨海默病(FAD)相关。在本研究中，我们发现突变体- ps1在SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞的稳定转染物中的表达导致葡萄糖神经酰胺的生物合成和稳态水平的降低。作为这些数据的体内证实，在FAD动物模型中，大脑葡萄糖神经酰胺和神经节苷类物质显著减少。在突变体ps1转染物(I143T, G384A)中，免疫细胞化学揭示了与模拟和野生ps1转染物相比，细胞中葡萄糖酰神经酰胺合成酶(GlcT-1)样免疫反应性显著降低。从突变体ps1转染物中免疫沉淀GlcT-1蛋白显示GlcT-1蛋白显著降低，但GlcT-1 mRNA水平没有降低。共沉淀和-分泌酶抑制实验都表明突变体- ps1似乎与GlcT-1蛋白形成复合物，并参与GlcT-1的降解，这在其他类型的细胞中从未发现过。因此，PS1基因的突变通过与GlcT-1的异常分子相互作用导致严重的糖鞘脂异常。