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NLRP3的去泛素化被认为有助于炎症小体的激活，但其作用和分子机制尚不清楚。我们在这里证明，ABRO1, BRISC去泛素酶复合体的亚基，是最佳的NLRP3-ASC复合体形成、ASC寡聚、caspase-1激活以及启动步骤后NLRP3配体处理后IL-1和IL-18产生所必需的，这表明有效的NLRP3激活需要ABRO1。此外，我们报道了ABRO1缺乏导致nlrp3相关炎症疾病的综合征严重程度显著减弱，包括小鼠中MSU和铝诱导的腹膜炎和lps诱导的败血症。机制研究表明，LPS启动诱导ABRO1以S194磷酸化依赖的方式与NLRP3结合，随后在激活剂刺激下诱导BRISC去除NLRP3的k63连接泛素链。此外，BRCC3 (BRISC的催化活性成分)的缺失显示出与ABRO1敲除小鼠相似的表型。我们的研究结果揭示了abro1介导的调控信号系统控制NLRP3炎症小体的激活，并为治疗NLRP3相关炎症疾病提供了新的潜在靶点。2019作者。