引用

生物材料已显示出治疗神经系统损伤的前景。层粘连蛋白是一种糖蛋白，在中性(pH值7;中性层粘连蛋白，nLam)或酸性(pH值4;酸性层粘连蛋白(aLam)的条件(1,2)。aLam促进显著的轴突生长(2)，使其有兴趣作为神经组织损伤的治疗。
在本论文中，我们没有将aLam作为衬底，而是对其进行了评价。在第2.1章中，我们使用体外模型系统研究了aLam促进生长的机制。结果表明:1)层粘连蛋白在体外可作为促进成年神经元生长的信号分子;2) aLam比nLam更有效地促进生长;3)两种聚合物都通过α1和α3整合素传递信号，而不增加它们的表达;4) aLam在α1整合素被阻断时增加α3整合素;6) aLam增加了一种黏附复合物蛋白vinculin。这些结果表明aLam通过增加整合素激活来促进神经突生长。
在第2.2章中，结合微接触打印和实时成像伟德亚洲游戏室来评估aLam对生长动力学的影响。结果表明:1)神经元在培养过程中会粘附在邮票上并定向生长;2)活体成像时细胞粘附或生长不良。结果表明，定向神经元生长的潜力，但优化是必要的，以评估生长动态。
周围神经损伤(PNI)和脊髓损伤(SCI)是毁灭性的。在第3.1章中，我们研究了aLam治疗PNI的潜力。结果表明，aLam处理:1)增加大直径轴突的存在;2)促进跑步机行走的依从性;3)减轻自噬;4)不影响运动功能、轴突数目或髓鞘形成。这些数据表明aLam治疗引起轴突生长反应而不影响运动功能恢复。需要进一步的研究来优化功能改善的治疗方法。
3.2章评估了脊髓损伤后aLam治疗。结果表明:aLam处理不影响轴突再生;2)星形胶质细胞活化降低;3)不影响神经性疼痛或运动结果。数据表明，治疗并没有导致功能改善。aLam在SCI修复中的潜力有待进一步研究。