引用

Calpain是一种钙依赖性半胱氨酸蛋白酶，通过MDL28170预处理抑制Calpain，可以减轻各种疼痛模型大鼠的机械性异常痛。带状疱疹后神经痛(带状疱疹)是一种神经性疼痛，伴有严重的机械性异响痛。全身注射树脂甲酯毒素可重现带状疱疹后神经痛的临床症状。在本研究中，我们决定研究calpain的激活是否参与了脊髓背根髓磷脂碱性蛋白的裂解，并参与了树脂毒素诱导的带状疱疹后神经痛动物模型的机械性异位痛。结果树脂毒素可上调背根-calpain的表达和激活。-calpain的表达位于背根雪旺细胞，树脂毒素在注射6周后增加了L4-L6背根雪旺细胞的-calpain表达。在注射后6周，树脂毒素还可诱导L4-L6背根的髓鞘碱性蛋白降解。此外，腹腔注射钙蛋白酶抑制剂MDL28170可以阻止髓鞘碱性蛋白的降解，从而减少髓鞘传入纤维向脊髓板II的生长，从而缓解树脂毒素引起的机械性异位痛。结论雪旺细胞中-calpain的上调和激活可能是树脂毒素介导背根髓鞘碱性蛋白水解的机制。Calpain抑制剂MDL28170通过抑制背根髓鞘碱性蛋白的降解来防止树脂硫毒素诱导的髓鞘传入纤维的发芽和机械性异向痛。 Our results indicate that inhibition of pathological -calpain activation may present an interesting novel drug target in the treatment of postherpetic neuralgia.