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4102 总记录号 62 今年记录

Shiga毒素在哺乳动物细胞中的p53/ATM依赖性DNA损伤信号通路的激活

talukder,ka; azmi,ij; ahmed,ka; hossain,MS; kabir,y; cravioto,a; sack,da; nur-e-kamal,a;

在本报告中,我们研究了DNA损伤信号通路在志贺毒素(STX)诱导的哺乳动物细胞死亡中的作用。Shiga Toxin 1在不同的哺乳动物细胞,例如HeLa细胞,小鼠胚胎成纤维细胞和CACO-2细胞(人类肠道原发性成纤维细胞系)中表现出细胞毒性活性。发现STX-1可诱导细胞色素C从线粒体,核凝结和染色体DNA的破碎化中释放。通过诱导H2AX磷酸化和PARP裂解确定的STX-1激活DNA损伤信号传导。抑制caspase-3降低了STX-1诱导的H2AX和核冷凝的磷酸化。还发现STX-1诱导的p53表达并在哺乳动物细胞中激活ATM。STX-1诱导的核凝结显着降低了p53-和ATM敲除细胞,表明p53和ATM参与STX产生的转导信号在诱导哺乳动物细胞中凋亡的转导信号。这是ATM/p53参与STX诱导哺乳动物细胞死亡的首次演示。

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