引用

线粒体中脂肪酸不完全氧化是胰岛素抵抗和2型糖尿病(T2DM)的一个特征。先前的研究表明，血浆中链和长链酰基肉碱(不完全氧化的副产物)浓度在T2DM和胰岛素抵抗中升高。在之前的一项研究中，我们报道了C12-或c14 -肉碱的混合D,L异构体在RAW 264.7细胞中诱导了nf - b荧光素酶报告基因，这表明可能激活了促炎途径。在这里，我们确定了生理相关的l -酰基肉碱是否激活经典的促炎信号通路，以及这些结果是否涉及模式识别受体(PRR)相关通路。酰基肉碱在RAW 264.7细胞中以链长依赖的方式诱导环氧合酶-2的表达。以L-C14肉碱(5-25 M)为代表的酰基肉碱，以剂量依赖的方式刺激促炎细胞因子的表达和分泌。此外，L-C14肉碱诱导JNK和ERK磷酸化，这是包括PRRs在内的许多促炎信号通路的常见下游成分。MyD88是PRR信号和炎症的关键辅助因子，它的抑制减弱了酰基肉碱的促炎作用。虽然这些结果指出了PRRs的潜在参与，但L-C14肉碱促进了缺乏toll样受体(TLR)2和-4的人上皮细胞(HCT-116)分泌IL-8，并且没有激活TLR过表达细胞模型中的报告构造。因此，酰基肉碱有可能激活炎症，但所涉及的具体分子和组织靶点仍有待确定。