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选择性剪接调节随机NLRP3活性

霍斯,F;穆勒,JL;罗哈斯·林林,F;罗德里格斯-阿尔卡扎尔,JF;布林克舒尔特,R;塞弗特,G;斯塔尔,R;布罗德里克,L;普特南,CD;科洛德纳,RD;坎扎尔,S;盖耶,M;霍夫曼,HM;拉茨,E;

富含亮氨酸重复序列(LRR)结构域在发育和免疫功能蛋白中是进化保守的。本文报道了几种人类基因家族LRR结构域的严格外显子模块化,这是选择性剪接(AS)的前提条件。我们提供了一些nod样受体LRR域AS的证据,最显著的是炎症小体传感器NLRP3。人类NLRP3,而不是小鼠NLRP3,表达为两种主要异构体,全长变体和缺少外显子5的变体。此外,NLRP3 AS是随机调控的,NLRP3外显子5缺少NEK7的相互作用面,因此失去活性。因此,我们的数据揭示了AS在脊椎动物先天免疫中通过LRRs模块的不同利用所发挥的意想不到的调节作用。

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