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热亡已成为宿主对抗微生物病原体的一种强有力的防御机制。它还通过促进IL-1和警报素的被动分泌，驱动有害的自身炎症、败血症和NASH。炎性caspase介导的GSDMD成熟和GSDMD孔隙驱动的细胞裂解是焦亡的标志事件，但我们对支持焦亡的生化事件的理解是不完整的。本研究显示，在嗜热性巨噬细胞中，凋亡的caspase网络与gsdmd介导的质膜通透作用平行被激活。焦亡细胞中的Caspases 1和8都能激活凋亡行刑子Caspases 3和7，联合失活Caspases 3和7是消除DEVDase活性和凋亡标记的caspase底物的切割所必需的。与GSDMD缺陷细胞类似，来自纯合子GsdmdI105N突变小鼠的巨噬细胞显示出凋亡形态学，表明caspase-1介导的GSDMD裂解和质膜易位下游的缺陷GSDMD孔形成足以揭示出嗜热性细胞的凋亡表型。此外，在gsdmd缺乏的巨噬细胞中，需要caspases 3和7的联合损失来消除Nlrp1b、Nlrc4和Nlrp3炎症小体诱导的DEVDase活性和细胞死亡诱导。总的来说，这些结果揭示了一个凋亡caspase信号网络，该信号网络与GSDMD介导的细胞裂解平行在嗜热性细胞中被激活，并为caspase-1和GSDMD失活如何通过不同的信号通路促进炎症小体诱导的凋亡提供了机制见解。