引用

循环GMP被认为是真核生物中不同功能的主稳压器之一;然而，它的建筑和在原生动物中的运作仍然很清楚。我们以常见的寄生质子，弓形虫弓形虫，含有至少4个推定的p型ATP酶基序和21个跨膜螺旋的异常和超大的胍基环酶（477-KDA）。由于其预期的多官能度，该蛋白质称为TgatPasep-GC，在顶柱处定位在血浆膜中，而相应的CGMP依赖性蛋白激酶（TGPKG）分布在细胞膜中。两种蛋白质在人细胞中寄生虫的整个裂变循环期间组成型表达，这表明CGMP信号的后翻透控制。同源造型表明其两个环酶结构域的异二聚化对胍酸盐环酶的激活。TGATPASEP-GC对遗传缺失是难治性的，其CRISPR / CAS9介导的中断中止裂解循环。同样，CRE / Loxp-incuplated TGATPasep-GC的敲低3-UTR切除抑制由于运动依赖性出血和入侵事件的损伤导致寄生虫生长。始终如一地，CGMP特异性磷酸二酯酶抑制剂恢复了突变体的滑动动力。TGPKG的遗传抑制或其药理学抑制在TGATPaseP-GC突变体中观察到的缺陷。 Our data show a vital function of cGMP signaling, which is inducted by an alveolate-specific guanylate cyclase coupled to P-type like ATPase, and transduced by a dedicated PKG in T. gondii. The presence of TgATPaseP-GC orthologs in many other alveolates with contrasting habitats implies a divergent functional repurposing of cGMP signaling in protozoans. The work also lays an avenue to systematically dissect the cascade and understand its evolution in a model protist.