引用

炭疽杆菌是引起吸入性炭疽热的病原体，作为生物恐怖主义武器受到严重关注。营养形态产生两种外毒素:致死毒素(LT)和水肿毒素(ET)。我们最近在转录和功能水平上对六种人气道和肺泡驻留吞噬细胞(AARP)亚群进行了表征和比较。在这项研究中，我们检查了LT和ET对这些亚群和人类白细胞的影响。AARPs和白细胞不表达高水平的毒素受体，肿瘤内皮标志物-8 (TEM8)和毛细血管形态发生蛋白-2 (CMG2)。TEM8表达率低于20%，CMG2表达率低于15%。所有类型的细胞结合或内化保护性抗原，两种毒素的共同成分，以剂量依赖的方式。大多数保护性抗原可能通过大胞饮内化。当lt浓度达到1000 ng/mL时，细胞对lt诱导的凋亡或坏死不敏感。然而，毒素暴露抑制了炭疽芽孢杆菌的孢子内化。 This inhibition was driven primarily by ET in AARPs and LT in leukocytes. These results support a model of inhalation anthrax in which spores germinate and produce toxins. ET inhibits pathogen phagocytosis by AARPs, allowing alveolar escape. In late-stage disease, LT inhibits phagocytosis by leukocytes, allowing bacterial replication in the bloodstream.