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炭疽热是由炭疽芽孢杆菌感染引起的一种危及生命的疾病，表现为致死性因子和受体结合的保护性抗原。这两种蛋白结合形成炭疽致命毒素(LT)，其近端靶点是丝裂原激活激酶激酶(MKKs)。然而，LT毒性的下游介质仍然难以捉摸。我们在此报告LT暴露可迅速降低细胞增殖和存活的关键调节因子cJun的水平。用26S蛋白酶体抑制剂MG132阻断蛋白酶体依赖的蛋白质降解，可极大地恢复cJun蛋白水平，提示LT促进了cJun蛋白的降解。通过使用MKK1/2抑制剂U0126，我们进一步表明MKK1/2/Erk1/2通路失活类似地减少了cJun蛋白，也通过MG132预暴露恢复。有趣的是，在U0126暴露4小时后，cJun蛋白恢复到正常水平，但在LT暴露后没有。U0126暴露细胞中cJun的恢复与cJun mRNA水平的升高有关，并被JNK1/2信号通路的失活所阻断。这些结果表明LT通过抑制MKK1/2/Erk1/2信号通路促进cJun蛋白降解和抑制MKK4/JNK1/2信号通路抑制cJun基因转录来降低cJun。与cjun的已知功能一致，LT也抑制细胞增殖。 Ectopic expression of LT resistant MKK2 and MKK4 variants partially restored Erk1/2 and JNK1/2 signaling in LT exposed cells, enabling the cells to maintain relatively normal cJun protein levels and cell proliferation. Taken together, these findings indicate that LT reduces cJun protein levels via two distinct mechanisms, thereby inhibiting critical cell functions, including cellular proliferation.