引用

许多毒素在细胞表面聚集成低聚物。局部化学线索发出信号并触发低聚物的关键重排，诱导形成膜融合或通道状态。炭疽芽孢杆菌分泌两种毒力因子:一种三方毒素和一种聚d-谷氨酸胶囊(-DPGA)。毒素的通道形成成分，保护抗原(PA)，在结合其他两种酶成分，致死因子(LF)和水肿因子(EF)后，寡聚形成一个前通道，形成毒性复合物。内吞进入宿主细胞后，酸性pH向前通道发出信号，形成通道状态，将LF和EF转移到宿主细胞质中。我们报道-DPGA与PA、LF和EF结合，表现出对PA前通道寡聚物的纳摩尔亲和性。我们发现PA通道的形成需要PA内部域-2-域-4 (D2-D4)接口的ph依赖中断。-DPGA稳定D2-D4界面，防止在模型膜和培养的哺乳动物细胞中形成通道。一个d2 - d4界面突变体的1.9分辨率x射线晶体结构和相应的功能研究揭示了pa界面的稳定性如何控制通道的形成。我们还确定了通道形成的动力学pH触发物是在PA间D2-D4界面上的PA膜插入环内的残基。 Thus, -DPGA may function as a chemical cue, signaling that the local environment is appropriate for toxin assembly but inappropriate for channel formation.