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炭疽毒素需要zdhhc5介导的表面处理宿主酶的棕榈酰化

谢尔盖娃,OA;范德古特,FG;

蛋白质酰基转移酶ZDHHC5最近被提出调节内吞途径的运输。因此,我们探索了该酶在控制细菌毒素作用中的作用。伟德国际伟德亚洲1946我们发现ZDHHC5活性是两种完全不同的毒素所必需的:炭疽致命毒素和形成孔隙的毒素气溶素。这两种毒素都有前体形式,原毒素,可以使用原蛋白转化酶Furin和PC7进行激活。我们表明,ZDHHC5确实影响原毒素到其活性形式的处理。我们发现Furin和PC7都可以被s -棕榈酰化,并且都是ZDHHC5的底物。ZDHHC5对Furin/ pc7介导的炭疽毒素裂解的影响是双重的,有间接成分和直接成分。首先,ZDHHC5可能通过影响内吞/循环途径来影响细胞蛋白质亚群的稳态和运输,包括Furin和PC7。其次,虽然zdhhc5介导的Furin/PC7棕榈酰化本身不抑制蛋白酶活性,但对于炭疽毒素的裂解是必需的。最后,我们发现Furin和PC7的棕榈酰化促进了它们与质膜微结构域的关联。 Both the receptor-bound toxin and the convertases are of very low abundance at the cell surface. Their encounter is unlikely on reasonable time scales. This work indicates that palmitoylation drives their encounter in specific domains, allowing processing and thereby intoxication of the cell. Copyright 2019 the Author(s). Published by PNAS.

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