引用

鼠伤寒沙门氏菌是一种非伤寒沙门氏菌病的病原体，目前还缺乏临床批准的人类疫苗。作为一种细胞内病原体，沙门氏菌会影响许多细胞通路。然而，由宿主来源的细胞外小泡(ev)促进的细胞间通信机制，如外泌体，是宿主对这种感染反应的一个被忽视的方面。我们对来自受沙门氏菌感染的巨噬细胞的外泌体进行了基于蛋白质组的综合网络分析，以确定通过这些ev运输的宿主分子。该分析预测，巨噬细胞感染期间产生的宿主来源的小型ev刺激巨噬细胞并促进T辅助细胞1 (Th1)的激活。我们发现在感染过程中产生的外泌体含有沙门氏菌蛋白，包括先前在小鼠研究中显示的刺激针对沙门氏菌的保护性免疫反应的独特抗原。此外，我们发现，当经鼻给BALB/c小鼠时，感染时形成的宿主ev刺激针对沙门氏菌感染的粘膜免疫反应，这是一种已知的抗原给药途径，可启动粘膜免疫。具体来说，给动物注射这些囊泡刺激了抗沙门氏菌IgG抗体的产生，如抗ompa抗体。外泌体还能刺激抗原特异性细胞介导免疫。特别是，从小鼠中分离出的脾单个核细胞被沙门氏菌感染的抗原提呈细胞衍生的外泌体所感染，CD4+ T细胞分泌th1型细胞因子对沙门氏菌抗原产生反应。 These results demonstrate that small EVs, formed during infection, contribute to Th1 cell bias in the anti-Salmonella responses. Collectively, this study helps to unravel the role of host-derived small EVs as vehicles transmitting antigens to induce Th1-type immunity against Gram-negative bacteria. Understanding the EV-mediated defense mechanisms will allow the development of future approaches to combat bacterial infections.