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肥胖通过激活弓状核(ArcN)中的原黑色素皮质素神经元增加交感神经活性(SNA)，这一作用需要同时撤销强直神经肽Y (NPY)交感神经抑制。然而，NPY降低SNA的部位和神经回路尚不清楚。在这里，我们使用由设计药物(DREADDs)独家激活的设计受体来选择性地激活或抑制小鼠中表达AgRP的ArcN NPY神经元，我们已经证明，这种神经元群体通过投射到室旁核(PVN)和背内侧下丘脑(DMH)来强直性抑制肠道SNA (SSNA)、动脉压力和心率。首先，我们发现ArcN NPY/AgRP纤维与PVN和DMH交感前神经元紧密对应。其次，纳米注射NPY或NPY受体Y1 (NPY1R)拮抗剂到PVN或DMH分别减少或增加SSNA。第三，DMH NPY1R的阻断逆转了由选择性、dreadd介导的ArcN NPY/AgRP神经元激活引起的交感抑制。最后，刺激PVN和DMH中的ArcN NPY/AgRP端场可以减少SSNA。考虑到慢性肥胖会降低ArcN NPY含量，我们提出，通向PVN和DMH的ArcN NPY神经通路在肥胖诱导的SNA升高中起关键作用。