引用

背景:

线粒体功能被认为是环境毒物的一个靶点，在疾病或损伤模型中被发现，有助于急性和慢性炎症。线粒体损伤传播炎症的一种机制是通过激活核苷酸结合寡聚结构域(NOD)样受体(NLR)家族，含pyrin结构域受体(NLRP)3炎症小体，一种处理成熟白介素的蛋白质复合体(IL)-1β">（伊尔）- - - - - -1β(IL) 1β．IL-1β">伊尔-1βil - 1β在先天免疫反应中起着重要作用，调节失调与自身炎症性疾病相关。

摘要目的:

目的是评估线粒体毒物是否招募炎症小体激活和IL-1β">伊尔-1βil - 1β处理。

方法:

小鼠巨噬细胞(RAW 264.7)暴露于三有机锡(三乙基溴化锡(TETBr)，三甲基氢氧化锡(TMTOH)，三苯基氢氧化锡(tpth)，双(三丁基锡)氧化)[bis(TBT)Ox]的促炎细胞因子诱导。在RAW 264.7和骨髓来源的巨噬细胞中检测TMTOH和TETBr的线粒体生物能学、活性氧(ROS)的产生和炎症小体激活，通过聚合形成的可视化、caspase-1流式细胞术，IL-1β">伊尔-1βil - 1β酶联免疫吸附试验和Western blots，以及microRNA (miRNA)和mRNA阵列。

结果:

TETBr和TMTOH诱导炎性小体聚集形成IL-1β">伊尔-1βil - 1β在脂多糖(LPS)介导的巨噬细胞中释放。线粒体生物能学和线粒体ROS受到抑制。Il1a而且Il1bLPS诱导或LPS+ATP">有限合伙人+三磷酸腺苷有限合伙人+ ATP挑战是减弱。观察到不同的miRNA和mRNA谱。较低的mir - 151 - 3 - p靶向环磷酸腺苷(cAMP)介导和amp激活的蛋白激酶信号通路;更高的mir - 6909 - 5 - p，mir - 7044 - 5 - p,mir - 7686 - 5 - p靶向Wnt -连环蛋白信号、视黄酸受体激活、凋亡、转录3、IL-22、IL-12和IL-10信号的信号转换器和激活子。功能富集分析确定了细胞凋亡和细胞存活的典型途径。

结论:

选择有丝裂毒性三有机锡破坏小鼠巨噬细胞对LPS的转录反应，但触发炎症小体激活。不同的反应模式提示炎症反应中独特的功能变化，可能转化为抑制宿主防御或延长炎症。我们假定了一个框架来检查环境有丝分裂毒性化合物对不良健康结果的免疫细胞影响。https://doi.org/10.1289/EHP8314