引用

脂多糖(LPS)是革兰氏阴性菌的组成部分，可激活toll样受体4 (TLR4)，引发促炎反应。我们检测了Lyn酪氨酸激酶在巨噬细胞TLR4信号通路中的参与，区分其催化活性和分子间相互作用。为此，我们在RAW264巨噬细胞样细胞或小鼠腹膜巨噬细胞中过表达一系列Lyn- gfp结构物，并分析它们对lps诱导反应的影响。过量生产野生型或组成活性的Lyn抑制了TNF-和CCL5/RANTES细胞因子的生产，并下调了RAW264细胞中NFB和IRF3转录因子的活性。Lyn的负面影响被Lyn催化结构域或Src同源性2 (SH2)或SH3结构域或经过lps诱导棕榈酰化的半胱氨酸残基的点突变所消除。根据细胞类型的不同，这些突变形式的Lyn的过度生产甚至可以上调lps诱导的反应，这种效应通过沉默内源性Lyn表达重现。同时，Lyn突变阻断了其在RAW264细胞筏部中lps诱导的积累。这些数据表明，棕榈酰化、SH2-和sh3介导的分子间相互作用以及Lyn的催化活性是其在木筏中的积累所必需的，从而决定了TLR4信号的负调控。