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星形胶质细胞瘢痕形成有助于中枢神经系统轴突再生

Anderson, MA;Burda, JE;Ren, Y;Ao, Y;O'Shea, TM;川口,R;科波拉,G;Khakh, BS;

在成熟的中枢神经系统中,横切的轴突不能再生。星形细胞瘢痕被广泛认为是这种失败的原因。在此,我们在成年小鼠中使用三种基因靶向的功能丧失操作,表明阻止星形细胞瘢痕形成,减弱形成瘢痕的星形细胞,或消融慢性星形细胞瘢痕都未能导致严重脊髓损伤(SCI)病变中横切的皮质脊髓,感觉或血清素能轴突的自发再生。相比之下,在脊髓损伤中不存在所需的轴突特异性生长因子,再加上生长激活启动损伤,通过水凝胶库持续局部传递,刺激了脊髓损伤中形成瘢痕的星形胶质细胞和抑制分子的强健的、依赖层纤蛋白的感觉轴突再生。阻止星形细胞瘢痕形成显著减少了这种刺激的轴突再生。RNA测序显示,脊髓损伤中的星形胶质细胞和非星形胶质细胞表达多种轴突生长支持分子。我们的研究结果表明,与流行的教条相反,星形胶质细胞瘢痕形成有助于而不是阻止中枢神经系统轴突再生。

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