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碳纳米管与氧化铝原子层沉积涂层改变体外人单核吞噬细胞促纤维化细胞因子的表达,并减少小鼠体内肺纤维化

泰勒,AJ;麦克卢尔,CD;希普考斯基,KA;汤普森,EA;侯赛因,S;加兰齐奥提斯,S;帕森斯,GN;邦纳,JC;

由于吸入接触,多壁碳纳米管(MWCNTs)可能对人类肺部疾病构成健康风险。暴露于MWCNTs的小鼠会发生肺纤维化。肺巨噬细胞吞噬MWCNTs并产生促纤维化细胞因子,包括白细胞介素(IL)-1、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-和骨桥蛋白(OPN)。原子层沉积(ALD)是一种用于增强多壁碳纳米管功能特性的新工艺,但ALD修饰的多壁碳纳米管对巨噬细胞生物学和纤维化的影响尚不清楚。本研究的目的是确定氧化铝ALD涂层是否会改变对MWCNTs的成纤维反应,以及体外暴露于MWCNTs的人巨噬细胞/单核细胞中的细胞因子表达是否可以预测小鼠肺纤维化的严重程度。未包被的(U)-MWCNTs或ald包被的(A)-MWCNTs与THP-1巨噬细胞或人外周血单个核细胞(PBMC)和细胞上清液孵育,ELISA检测细胞因子。将C57BL6小鼠经口咽滴入单剂量a -或U-MWCNTs (4 mg/kg),然后在暴露后第1天和28天评估组织病理学、肺部炎症细胞计数和细胞因子水平。在体外实验中,ALD包被Al2O3 MWCNTs可增强THP-1和PBMC分泌IL-1,但降低THP-1细胞产生IL-6、TNF-和OPN的蛋白水平。此外,Al2O3纳米颗粒增加了THP-1和PBMC中的IL-1,而降低了OPN和IL-6,而炭黑NPs没有。暴露于U-MWCNT的小鼠检测到的所有四种细胞因子水平都有所增加,并在28天内发生肺纤维化,而ald涂层在mRNA或蛋白质水平上显著降低了纤维化和细胞因子水平。这些结果表明,Al2O3 MWCNTs ALD薄膜涂层可减少小鼠的纤维化,并且IL-6、TNF-和OPN的体外吞噬细胞表达(而不是IL-1)可预测体内小鼠肺中MWCNTs诱导的纤维化。

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