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增强自噬治疗内毒素血症小鼠急性肾损伤

Howell, GM;Gomez, H;Collage, RD;Loughran, P;Zhang, X;Escobar, DA;Billiar, TR;Zuckerbraun, BS;

确定1)可诱导自噬的年龄依赖性丧失是老年成年动物在内毒素血症期间AKI无法恢复的基础;2)自噬的药理学诱导,即使在确定内毒素血症后,在促进老年小鼠肾脏恢复方面具有治疗效用。内毒素血症和盲肠结扎穿刺(CLP)致急性肾损伤(AKI)小鼠模型。、学术研究实验室。8周龄(幼)和45周龄(成)小鼠C57Bl/6。、脂多糖(1.5 mg/kg)、坦西罗莫司(5 mg/kg)、AICAR (100 mg/kg)。在此,我们利用lps诱导的AKI小鼠模型,报道了自噬减弱是老年小鼠肾功能恢复失败的基础。使用mTOR抑制剂temsirolimus,即使在确定内毒素血症后,也能诱导自噬并预防AKI的发展。这些新结果证明了自噬在lps诱导AKI中的作用,并支持进一步研究有可能改变疾病自然历史的类似干预措施。

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