引用

几种促进中枢神经系统损伤后神经修复和恢复的药理学方法已经确定。阻断星形胶质细胞来源的硫酸软骨素蛋白聚糖(CSPGs)或少突细胞来源的NogoReceptor (NgR1)配体可减少轴突生长的外源性抑制，尽管尚未测试联合阻断这些不同的途径。成年哺乳动物神经元的内在生长潜力可以通过几种途径促进，包括背根神经节(DRG)神经元的预处理损伤和视网膜神经节细胞(RGCs)的巨噬细胞激活。单独来说，如果没有外源细胞、机械支架或病毒基因治疗，药理干预的疗效有限。在这里，我们检查了药理学方法的组合，并评估了轴突再生的程度。小鼠视神经挤压损伤后，NgR1-/-神经元再生RGC轴突的范围与注射酶蛋白聚糖、巨噬细胞激活的WT小鼠相同。通过结合这些干预措施，在zymosan注射的NgR1-/-小鼠中实现了再生的协同增强。在脊髓背柱挤压损伤的大鼠中，预处理坐骨神经轴切开术，或NgR1(310)ecto-Fc诱饵蛋白治疗或ChondroitinaseABC (ChABC)治疗通过将初级传入纤维上升到损伤部位附近，独立地支持类似程度的再生。这三种干预措施中的两种治疗并不能显著提高轴突再生的程度。相比之下，结合NgR1诱骗剂、ChABC和预处理的三联疗法，允许轴突在脊髓损伤部位附近再生。 The benefit of a pre-conditioning injury is most robust, but a peripheral nerve injury coincident with, or 3 days after, spinal cord injury also synergizes with NgR1 decoy and ChABC. Thus, maximal axonal regeneration and neural repair are achieved by combining independently effective pharmacological approaches.