引用

凝血系统的过度激活会导致危及生命的弥散性血管内凝血(DIC)。在这里，我们研究了由脂多糖(LPS)激活凝血的机制，脂多糖是革兰氏阴性细菌的主要细胞壁成分。我们发现，一种胞质LPS受体caspase-11激活了凝血级联。Caspase-11通过触发gasdermin D (GSDMD)气孔的形成和随后的磷脂酰丝氨酸暴露，以一种独立于细胞死亡的方式增强了组织因子(TF)的激活，TF是凝血的启动剂。GSDMD孔隙介导钙内流，通过跨膜蛋白16F(一种钙依赖性磷脂打乱酶)诱导磷脂酰丝氨酸暴露。Casp11的缺失、Gsdmd的消融、磷脂酰丝氨酸或tf的中和均可预防脂多糖诱导的DIC。在脓毒症患者中，血浆白介素(IL)-1和IL-1浓度(GSDMD激活的生物标志物)与外周血白细胞中磷脂酰丝氨酸暴露和DIC评分相关。我们的发现将LPS的免疫识别与凝血机制联系起来，这对DIC的治疗有一定的意义。版权所有2019爱思唯尔公司版权所有。