引用

炭疽芽孢杆菌是炭疽病的致死性病原体，其毒素是炭疽发病机制所必需的。炭疽致命毒素可引起NLRP1b炎性小体激活和焦亡。尽管其潜在机制已经很清楚，但针对NLRP1b炎症小体的药物在临床上还没有。在本文中，我们描述了BPTES，一种已知的谷氨酰胺酶(GLS)抑制剂，是一种有效的NLRP1b炎症小体抑制剂。BPTES能有效特异性地抑制巨噬细胞NLRP1b炎症小体的激活，但对NLRP3、NLRC4和AIM2炎症小体的激活无影响。从机制上讲，BPTES缓解了UBR2介导的NLRP1b N端蛋白酶体降解途径，从而阻断了CARD结构域的释放，用于后续的caspase-1处理。此外，BPTES可以防止炭疽致命毒素刺激小鼠的疾病进展。综上所述，我们的研究表明BPTES可能是一种很有前途的治疗炭疽致命毒素相关炎症疾病的药物抑制剂。爱思唯尔版权所有