引用

艰难梭菌感染(CDIs)是医院获得性感染性腹泻的主要原因，主要涉及两种外毒素，TcdA和TcdB。Actoxumab和bezlotoxumab是人单克隆抗体，分别中和TcdA和TcdB的细胞毒性/细胞病变作用。在一项II期临床研究中，actoxumab-bezlotoxumab联合使用降低了同样使用标准护理抗生素治疗的患者CDI复发率。然而，目前尚不清楚这种抗体组合是否对广泛的艰难梭菌菌株有效。作为解决这一问题的第一步，我们测试了actoxumab和bezlotoxumab中和许多临床相关和地理上不同的艰难梭菌菌株毒素活性的能力。中和能力，从各种艰难梭菌菌株纯化毒素的细胞生长/生存试验中测量，与抗体/毒素结合亲和力良好相关。Actoxumab和bezlotoxumab中和了所有临床分离株的培养上清液中的毒素，包括BI/NAP1/027和BK/NAP7/078菌株的多个分离株，其抗体浓度远低于人血浆中观察到的水平。我们将TcdB受体结合域内的bezlotoxumab表位与已知TcdB序列进行了比较，发现bezlotoxumab表位内的关键替换与一些菌株(包括核型027和078)对TcdB的相对效力差异相关。结合体外中和数据，表位建模将增强我们在临床中预测actoxumab-bezlotoxumab对新菌株和新兴菌株的覆盖能力。