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内源性大麻素信号系统通过激活g蛋白偶联大麻素CB1和CB2受体(CB1Rs和CB2Rs)参与调节中枢神经系统的多种神经元功能。越来越多的证据表明CB1Rs和CB2Rs在视网膜神经节细胞(RGCs)中广泛表达。本研究通过激活RGCs中的CB1Rs和CB2Rs来调控L-和t型Ca(2+)通道。三重免疫荧光染色显示，l型亚基CaV1.2与t型亚基(CaV3.1、CaV3.2和CaV3.3)在大鼠RGCs中共定位。在急性分离的大鼠RGCs中，CB1R激动剂WIN55212-2以剂量依赖的方式抑制峰值和稳态Ca(2+)电流，IC50分别为9.6 M和8.4 M。进一步表明，通过WIN55212-2或另一种CB1R激动剂ACEA激活CB1Rs，可显著抑制L型和t型Ca(2+)电流，使t型Ca(2+)失活曲线向超极化方向偏移。细胞内cAMP/蛋白激酶A (PKA)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)和钙/钙调素依赖性蛋白激酶II (CaMKII)信号通路介导了对l型Ca(2+)通道的影响，而对t型Ca(2+)通道的影响仅涉及CaMKII信号通路。CB2R特异性激动剂CB65和HU308可显著抑制细胞内cAMP/PKA和CaMKII信号通路介导的t型Ca(2+)通道，而对l型Ca(2+)通道无抑制作用。这些结果表明，内源性大麻素可能通过激活CB1Rs和CB2Rs来差异抑制L-和t型Ca(2+)通道的活性，从而调节RGCs的兴奋性和输出。