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来自革兰氏阴性菌(包括大肠杆菌、鼠伤寒沙门氏菌、福氏志贺菌和泰国伯克霍氏菌)的胞内脂多糖激活小鼠caspase-11，引起嗜热性细胞死亡、白细胞介素-1处理和致死性脓毒性休克。caspase-11如何执行这些下游信号事件在很大程度上是未知的。在这里，我们发现gasdermin D是caspase-11依赖性焦亡和白细胞介素-1成熟所必需的。用乙基-n -亚硝基脲诱变小鼠的正向遗传筛选将Gsdmd与细胞内脂多糖反应联系起来。基因靶向生成的Gsdmd(-/-)小鼠巨噬细胞也表现出细胞质脂多糖或革兰氏阴性菌诱导的缺陷性焦变性和白细胞介素-1分泌。此外，Gsdmd(-/-)小鼠也不受脂多糖致死剂量的影响。机制上，caspase-11裂解gasdermin D，并由此产生的氨基末端片段以细胞内固有的方式促进caspase-1的焦亡和nlrp3依赖性激活。我们的数据确定gasdermin D是caspase-11的关键靶点，也是宿主对抗革兰氏阴性菌反应的关键媒介。