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细胞内脂多糖(LPS)诱导的非典型炎症小体导致caspase-11依赖性的焦亡，这对诱导小鼠内毒素休克至关重要。然而，caspase-11的下游信号通路尚不清楚。我们发现胞质LPS刺激诱导了caspase-11依赖的pannexin-1通道的切割，随后是ATP的释放，这反过来激活嘌呤能P2X7受体介导细胞毒性。在P2X7或pannexin-1缺失的情况下，胞质LPS诱导的细胞焦亡被消除。pannexin-1的裂解需要caspase-11的催化活性，是ATP释放和p2x7介导的焦亡所必需的。在体内用LPS或toll样受体-3 (TLR3)激动剂启动caspase-11通路导致野生型小鼠在二次LPS刺激后死亡率高，但在Casp11(-/-)、Panx1(-/-)或P2x7(-/-)小鼠中没有。这些结果揭示了caspase-11下游的pannexin-1和P2X7在非典型炎症小体诱导的脓毒症和败血症易感中的重要作用。