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未经修饰狂犬病毒的跨神经元追踪的注意事项:使用近乎完美的追踪技术对异常结果的评估

范图乌,S;库伦,P;

除了经过基因工程改造的狂犬病毒(RABV)毒株外,未经改造的“固定”RABV病毒毒株,如CVS11的“法国”亚型,被用于检查大脑中的突触连接网络。该技术已被证明具有理想追踪的所有先决条件,因为它在实验的时间跨度内不会代谢影响受感染的神经元,它仅在一个方向上跨神经元转移,并转移到受感染神经元的突触前的所有类型的神经元,跨神经元步骤的数量可以通过存活时间精确控制,并且很容易用敏感的技术检测到。在这里,我们在Wistar大鼠中使用“法国”CVS 11亚型RABV,表明这些特征中的一些可能不像之前指出的那样完美。通过在后肢肌肉注射RABV,我们发现RABV感染的脊髓运动神经元可能在感染后1或2天就已经出现溶解。利用较长的存活时间,我们能够确定浦肯野细胞可能在感染后约3天死亡。此外,一些神经元似乎可以抵抗感染,正如我们注意到rabv感染的下橄榄神经元的数量并没有与其他感染神经元的速度相同。此外,在我们的研究中,我们注意到浦肯野细胞的感染并没有导致浦肯野细胞突触前细胞类型(如分子层中间神经元和颗粒细胞)的预期跨神经元标记。然而,当RABV直接注射到小脑皮层时,这些细胞类型很容易被感染。相反,当RABV被注射到下橄榄时,投射到下橄榄的小脑核中的神经元不会吸收RABV,而这些细胞可以通过跨神经元途径感染RABV。这些结果表明,病毒从细胞外空间进入依赖于其他因素或机制,而不是用于逆行跨神经元转移的因素或机制。 We conclude that transneuronal tracing with RABV may result in unexpected results, as not all properties of RABV seem to be ubiquitously valid.

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