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CD160和PD-1在hiv特异性CD8+ t细胞上的共同表达定义了高度耗尽的t细胞亚群。CD160结合疱疹病毒进入介质(HVEM)和阻断这种与HVEM抗体的相互作用逆转t细胞衰竭。由于HVEM结合抑制受体和激活受体，我们在当前研究中的目的是评估cd160特异性抗体对t细胞激活增强的影响。，两种CD160亚型的表达;通过定量RT-PCR和流式细胞术检测CD4和CD8原代t细胞中糖基磷脂酰肌醇锚定(CD160-GPI)和跨膜亚型(CD160-TM)。这些亚型与HVEM配体的结合，以及CD160和HVEM特异性抗体抑制这种结合的差异能力，通过时间分辨荧光分析(TRF)进一步评估。CD160和HVEM特异性抗体在抗原刺激下增强t细胞功能的影响是在体外比较研究中进行的，研究使用来自HIV感染者的原代细胞，在关键抑制受体PD-1存在或不存在阻断抗体的情况下刺激HIV抗原。首先，我们发现CD160亚型CD160- gpi和CD160- tm在人原代CD4+和CD8+ t细胞中均有表达。这两种亚型也被HVEM配体识别，尽管这种结合与CD160-TM亚型的结合不太明显。机制研究显示，虽然HVEM特异性抗体阻断了其与CD160-GPI的结合，但令人惊讶的是，这些抗体增强了HVEM与CD160-TM的结合，这表明可能需要抗体介导的HVEM多聚化和/或诱导构象变化来实现最佳的CD160-TM结合。珠结合HVEM-Fc或抗cd160单克隆抗体触发Jurkat细胞上CD160-GPI过表达，可增强细胞活化，与CD160-GPI的正向共刺激作用一致。然而，CD160-TM对这种刺激没有反应，可能是由于缺乏最佳的HVEM结合。 Finally, ex vivo assays using PBMCs from HIV viremic subjects showed that the use of CD160-GPI-specific antibodies combined with blockade of PD-1 synergistically enhanced the proliferation of HIV-1 specific CD8+ T-cells upon antigenic stimulation.,Antibodies targeting CD160-GPI complement the blockade of PD-1 to enhance HIV-specific T-cell responses and warrant further investigation in the development of novel immunotherapeutic approaches.