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尽管人们普遍认为细胞微环境的成分调节着无数的细胞过程，包括细胞形态、细胞骨架动力学和摄取途径，但这些途径如何影响非病毒基因转移的潜在机制尚未得到研究。纤维连接蛋白(Fn)被包被表面的转基因表达增加是增殖、细胞扩散和网格蛋白内吞途径活跃参与的结果。RhoGTPases介导细胞与Fn之间的串音，并调节细胞过程，包括丝状肌动蛋白，以响应细胞与Fn的相互作用。本文研究了RhoGTPases，特别是Rho、Rac和Cdc42在小鼠间充质干细胞(mMSCs)镀纤维连接蛋白微环境中非病毒基因转移的调节作用。使用艰难梭菌毒素B (TcdB)和C3转移酶灭活RhoGTPases后，转基因表达下降90%以上。显性阴性RhoA (RhoAT19N)、Rac1(Rac1T17N)和Cdc42 (Cdc42T17N)的表达也显著降低了多态性摄取和转基因表达。细胞与Fn的相互作用导致RhoGTPases的激活。然而，通过表达组成性活性基因(RhoAQ63L、Rac1Q61L和Cdc42Q61L)进一步激活RhoA、Rac1和Cdc42，当镀在Fn上时，并不能进一步增强间充质干细胞中的转基因表达。相反，通过表达ⅰ型胶原蛋白表面细胞的组成型活性基因激活RhoA、Rac1和Cdc42，其本身不增加RhoGTPase的激活，导致转基因表达增强。我们的研究表明，RhoGTPases调节多聚体的内化和有效的细胞内加工，从而导致有效的基因转移。