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霍乱毒素B (CTB)是霍乱毒素的一个亚单位，是霍乱弧菌分泌的一种细菌肠毒素，也是一种免疫佐剂。然而，目前尚不清楚CTB如何激活免疫细胞。我们在这里评估了CTB是否或如何诱导促炎细胞因子白细胞介素-1 (IL-1)的产生。CTB不仅诱导骨髓来源的巨噬细胞(BMMs)产生IL-1，而且还诱导腹膜巨噬细胞与O111:B4来源的脂多糖(LPS O111:B4)协同作用产生IL-1，后者可以与CTB结合。与此同时，当用O55:B5衍生的LPS (LPS O55:B5)预刺激无法与CTB结合时，腹膜巨噬细胞(而不是bmm)对CTB产生IL-1反应。CTB诱导的IL-1在腹膜巨噬细胞和bmm中与LPS协同作用依赖于神经节苷酸GM1，这是CTB内化所必需的。值得注意的是，在ctb诱导的腹膜巨噬细胞产生IL-1的过程中，不仅有NLRP3炎症小体参与，pyrin炎症小体也参与其中，而bmm中只有NLRP3炎症小体参与。在CTB反应中，Rho家族的一个小GTPase RhoA通过各种生化修饰激活pyrin炎性小体，以gm1依赖的方式增加其在丝氨酸-188位点的磷酸化。这种磷酸化以及ctb诱导的IL-1产生依赖于蛋白激酶A (PKA)，表明PKA依赖的RhoA磷酸化在ctb诱导的IL-1产生中起着关键作用。综上所述，这些结果表明，通过GM1合并的CTB可以激活腹膜巨噬细胞，通过pyrin和NLRP3炎性小体参与的新机制，与LPS协同产生IL-1。