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肿瘤坏死因子(TNF)超家族细胞因子肿瘤坏死因子样蛋白1A (TL1A)及其受体DR3是多种自身免疫性疾病动物模型所必需的，可能是类风湿性关节炎(RA)的病原。然而，在RA中，TL1A与疾病持续时间、活性以及对抗tnf和其他疗法的反应的关系尚不清楚。我们测量了滑膜液(SF)、RA一级亲属(FDRs)的血清或血浆中的可溶性TL1A，以及RA早期和确诊疾病中的可溶性TL1A。我们从多个独立的RA治疗试验中测量了抗tnf和甲氨蝶呤(MTX)治疗对循环TL1A的影响。我们还在人类风湿性关节炎的小鼠胶原诱导关节炎(CIA)模型中测定了一种阻断抗tl1a抗体抑制临床疾病和关节骨破坏的能力。与其他疾病患者相比，RA患者的血液和SF中可溶性TL1A明显升高，在疾病早期和高危抗环瓜氨酸肽(CCP)(+)一级亲属(FDRs)中升高。治疗性TNF抑制降低了应答者和非应答者的血清TL1A，而只有应答者在MTX治疗后TL1A下降。在小鼠CIA中，TL1A阻断是临床有效的，减少了骨侵蚀。TL1A在RA病程早期和高危fdr中明显升高。TNF阻断后TL1A的下降提示TL1A水平可能是RA中TNF活性的一个有用的生物标志物。 These results support the further investigation of the relationship between TL1A and TNF and TL1A blockade as a potential therapeutic strategy in RA.