引用

介绍。Clostridioides固执的感染(CDI)引起毒素介导的肠病，如抗生素相关性腹泻和假膜性结肠炎。Rho-glucosylating toxin A (TcdA)和毒素B (TcdB)在发病机制中有明确的关联，而二元毒素(CDT)的毒力仍有争议。

假设声明。我们假设CDT参与了宿主的免疫反应，并通过调节促炎细胞因子的产生在建立毒力中发挥关键作用;这是通过toll样受体(TLR)信号通路实现的。

的目标。本研究的目的是通过检测CXC趋化因子配体2 (CXCL2)和肿瘤坏死因子-α (TNF-α)的诱导，确定CDT与TcdA或TcdB相比是否以及如何影响巨噬细胞，这两者在介导局部和系统性炎症反应中都至关重要。

方法。RAW264.7细胞或转染人胚胎肾(HEK) 293 T细胞与TcdA、TcdB或CDT孵育。在一些实验中，添加了针对TLR2或TLR4的中和抗体，或骨髓分化88抑制肽。然后测量CXCL2和TNF-α的分泌量。

结果。在RAW264.7巨噬细胞中，CXCL2和TNF-α通过toll样受体2 (TLR2)或toll样受体4 (TLR4)途径以TcdA、TcdB或CDT剂量依赖的方式产生。TcdB或CDT暴露后，TLR4/MD2/ cd14转染的HEK 293 T细胞诱导白细胞介素8分泌，而tlr2转染的HEK 293 T细胞不诱导白细胞介素8分泌。

结论。我们的研究结果表明梭状芽孢杆菌包括CDT在内的毒素通过TLR2和TLR4增强巨噬细胞介导的CXCL2和TNF-α的产生，这表明CDT影响宿主的免疫反应。