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艰难梭菌毒素A和B降低肠道SLC26A3蛋白表达

Coffing, HP;Priyamvada, S;Natarajan Anbazhagan, A;Salibay, C;Engevik, MA;Versalovic, J;Yacyshyn, MB;Yacyshyn, BR;Tyagi, S;Saksena, S;Gill, RK;Alrefai, WA;Dudeja, PK;

艰难梭菌感染是美国院内腹泻的主要原因。虽然艰难梭菌毒素A和B是CDI的主要介质,但艰难梭菌相关腹泻的整体病理生理学仍然知之甚少。研究表明,导致电解质吸收减少的NHE3 (Na+/H+交换剂)和DRA(腺瘤,Cl-/HCO3-交换剂)都与感染性和炎症性腹泻有关。此外,研究表明,NHE3在CDI患者肠上皮细胞的根尖表面被耗尽并下调,但DRA在艰难梭菌感染中的作用尚不清楚。在目前的研究中,我们检测了艰难梭菌毒素TcdA和TcdB对肠上皮细胞(IECs) DRA蛋白和mRNA水平的影响。我们的数据表明,在培养的iec中,TcdA和TcdB显著降低了DRA蛋白水平。这种影响也是DRA特有的,因为肠道丁酸转运蛋白MCT1,蛋白质水平不受TcdA和TcdB的影响。与其他炎症性和感染性腹泻模型相反,此外,纯化的TcdA和TcdA + TcdB,而不是TcdB,导致CDI产毒小鼠模型中结肠DRA蛋白水平下降。最后,复发性CDI患者结肠DRA蛋白表达也明显降低。总之,这些发现表明艰难梭菌毒素显著下调DRA的肠道表达,这可能有助于CDI的腹泻表型。

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