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聚I:C和Pam3CSK4的组合增强了B细胞的体外活化,并增强了体内对蛋白质疫苗的抗体应答

卡尔卡达,M;霍斯金,D;斯坦福,MM;麦克唐纳,L;曼苏尔,M;利夫斯基,RS;

能够迅速诱导强而有力的抗体介导免疫的疫苗可以提高对某些传染病的保护,而目前的疫苗配方对这些传染病是无效的。对于炭疽热和流感等适应症,体内抗体的产生与疗效相关。toll样受体(TLR)激动剂作为疫苗佐剂的作用经常被研究,主要是因为它们能够通过激活树突状细胞增强对抗原的免疫反应启动。然而,TLRs也在B细胞上表达,可能有助于B细胞在体内有效激活,促进分化为产生抗原特异性抗体的浆细胞。我们试图发现一种佐剂系统,可用于增强抗体对流感和炭疽疫苗的反应。我们首先在体外鉴定了一个由两种TLR配体poly I:C (TLR3)和Pam3CSK4 (TLR2)组成的佐剂系统,通过评估其对B细胞激活的影响。每种激动剂通过增加表面受体表达、细胞因子分泌和增殖增强B细胞活化。然而,当聚I:C和Pam3CSK4联合刺激B细胞时,观察到细胞活化进一步增强。利用从敲除小鼠分离的B细胞,我们确认poly I:C和Pam3CSK4分别通过TLR3和TLR2发出信号。Poly I:C和Pam3CSK4激活的B细胞在体外激发异体CD4+ T细胞活化和分化成产生抗体的浆细胞的能力增强。 Mice vaccinated with influenza or anthrax antigens formulated with poly I:C and Pam3CSK4 in DepoVax vaccine platform developed a rapid and strong antigen-specific serum antibody titer that persisted for at least 12 weeks after a single immunization. These results demonstrate that combinations of TLR adjuvants promote more effective B cell activation in vitro and can be used to augment antibody responses to vaccines in vivo.

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