引用

采用实验性人内毒素血症模型研究体内全身性炎症反应。以前使用的内毒素已经使用了十多年，现在不再被批准用于人体，新的良好生产规范级批次已经可用。我们比较了先前使用的1188844批次或新批次内毒素(#94332B1和#94332B4)的丸剂或持续给药诱导的炎症反应。与批次#1188844相比，批次#94332B1的静注给药诱导了更明显的全身炎症反应，包括更高的血浆促炎细胞因子水平和更明显的炎症临床体征。相比之下，批次#94332B4的持续输注比批次#1188844的炎症反应稍弱。此外，我们通过回顾2007年至2016年在我中心进行的17项内毒素血症研究中获得的炎症参数，评估了批次1188844是否表现出体内药效丧失。尽管内毒素对温度、心率、症状和白细胞计数的影响在不同研究间存在差异，但这些影响的程度并没有随着时间的推移而降低。总之，尽管所有的大量内毒素都能诱导明显的炎症反应，但不同批次之间的程度不同。我们观察到内毒素没有随着时间的推移而失去效力。