引用

艰难梭菌会损害Paneth细胞，引发肠道炎症，加剧结肠炎。除了分泌杀菌产物抑制艰难梭菌外，Paneth细胞还作为守护者，构成肠上皮干细胞(IESC)再生的生态位。然而，IESCs如何持续指定类paneth细胞作为它们的生态位仍然不清楚。IESC再生需要细胞因子- jak - stats。我们研究了构成性STAT5激活(Ca-pYSTAT5)如何限制IESC向小生境细胞分化以抑制艰难梭菌感染。我们生成了可诱导的转基因小鼠和类器官，以确定ca - pystat5诱导的IESC谱系对艰难梭菌结肠炎的影响。我们发现STAT5的缺失减少了Paneth细胞，使小鼠易患艰难梭菌性回结肠炎。相比之下，Ca-pYSTAT5增强了Paneth细胞谱系追踪，并限制了Lgr5 IESC向pYSTAT5+Lgr5- cd24 +Lyso+或cKit+小位细胞的分化，这些细胞印记了Lgr5hiKi67+ IESC。机制上，pYSTAT5激活Wnt/-catenin信号通路来决定Paneth细胞命运。综上所述，Ca-pYSTAT5梯度控制着生态位分化。 Lack of pYSTAT5 reduces the niche cells to sustain IESC regeneration and induces C. difficile ileocolitis. STAT5 may be a transcription factor that regulates Paneth cells to maintain niche regeneration. 2019 Liu et al.