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焦亡的过程是由炎性小体和下游效应体称为气体素D (GSDMD)介导的。在被炎性小体相关的caspases裂解后，GSDMD的n端结构域形成促进细胞溶解的膜孔。许多蛋白质促进GSDMD解理，但已知没有一种蛋白质是GSDMD解理后孔隙形成所必需的。在本文中，我们报道了一种前向遗传筛选，该筛选确定了调节剂- rag复合物是巨噬细胞中GSDMD孔隙形成和焦亡所必需的。机制分析表明，在炎性小体激活时，调节剂- rag对GSDMD的裂解不是必需的，而是促进GSDMD在质膜中的寡聚。GSDMD寡聚和孔隙形成的缺陷可以通过线粒体毒素来刺激活性氧(ROS)的产生来修复，而ROS调节影响炎性小体途径促进GSDMD裂解下游孔隙形成的能力。这些发现揭示了免疫(炎症体- gsdmd)和代谢(调节器- rag)之间的意外联系。