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炭疽毒素是炭疽芽孢杆菌分泌的主要毒力因子，导致人类和其他哺乳动物的高死亡率。它由一种膜易位酶组成，称为保护抗原(PA)，它催化其细胞毒性底物的展开，致死因子(LF)和水肿因子(EF)，然后易位进入宿主细胞。然而，底物向七聚体PA前孔的募集和随后的易位还不清楚。在此，我们报道了炭疽致命毒素在七聚体前孔状态下的三种高分辨率低温电镜结构，它们在LFs的位置和构象上有所不同。该结构揭示了三个LFs与七聚体PA相互作用，并在结合后改变其构象，形成一个连续的首尾相互作用链。由于潜在的对称性不匹配，PA中的一个LF结合位点仍然未被占用。然而一个LF直接与PA的一个叫做-clamp的部分相互作用，其他的不与这个区域相互作用，表明毒素组装和易位之间的中间状态。有趣的是，蛋白的n端结构域与-钳的相互作用与蛋白的c端结构域具有较高的灵活性相关。基于我们的数据，我们提出了一个毒素组装模型，其中LF结合的顺序决定了哪个因子首先易位。