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白介素33 (IL-33)是一种炎症和机械反应细胞因子，是黏膜上皮中tlr4依赖性先天免疫过程的重要组成部分。尽管TLR4也在感知生物力学牵张中发挥作用，但牵张诱导的TLR4依赖性IL-33生物合成途径尚未被揭示。在目前的研究中，我们发现培养的小鼠呼吸上皮细胞(MLE-12)的短期(6小时)循环拉伸(CS)以TLR4依赖性的方式增加了细胞内IL-33的表达。在此期间，条件培养基中未检测到IL-33。然而，CS增加了显著的警报蛋白HMGB1的释放，HMGB1中和抗体(2G7)完全消除了CS介导的IL-33的增加。rHMGB1增加了IL-33的合成，而这在TLR4沉默后被部分废除，这表明HMGB1的额外受体参与了它对IL-33的调控。总的来说，这些数据揭示了呼吸上皮细胞对机械拉伸反应的HMGB1/TLR4/IL-33通路。